Chronic toxicologic study of the ethanolic extract of the aerial parts of Jatropha gossypiifolia in rats

This work presents the observed changes in Wistar rats under long treatment (thirteen weeks) with different oral doses of the ethanolic extract (EE) from Jatropha gossypiifolia L., Euphorbiaceae. The most significant toxic signs indicated a reduction of the activity in the central nervous system and digestive disturbances. The histopathological analysis shows hepatotoxity and pulmonary damages. The lethality was 46.6% among males under the higher experimental dose (405 mg/kg) and 13.3% both in females under the higher dose and among the animals treated with 135 mg/kg of the product. These data show the significant oral chronic toxicity of EE of J. gossypiifolia in rats.

Avaliação histopatológica em ratos após tratamento agudo com o extrato etanólico de partes aéreas de Jatropha gossypiifolia L. / Histopathological evaluation in rats after acute treatment with the ethanol extract from aerial parts of Jatropha gossypiifolia L.

A Jatropha gossypiifolia L. apesar de ser usada na medicina popular com finalidades diversas, é uma espécie classicamente catalogada como tóxica. Este trabalho teve como objetivo a pesquisa de alterações histopatológicas em vísceras de ratos sob tratamento agudo com o extrato etanólico (EE) da Jatropha gossypiifolia L. Ratos Wistar foram tratados por via oral (gavagem) com doses únicas do extrato de até 5 g/kg e observados por 14 dias. Após esse período, os animais foram sacrificados por tração cervical e as vísceras foram coletadas. O coração, o fígado e o rim foram seccionados por incisão sagital e os pulmões submetidos à perfusão via traquéia, com solução de formol a 10 por cento. As secções teciduais foram processadas conforme os métodos habituais, coradas pela hematoxilina-eosina e tricômico e observadas ao microscópio óptico. Apenas nos animais tratados com a maior dose do extrato (5 g/kg) foram observadas alterações em fígado e pulmão evidenciadas por resposta inflamatória e estimulação do sistema imunitário. Estes resultados indicam uma toxicidade aguda oral relativamente baixa; entretanto, corroboram com os indícios de hepatotoxicidade já publicados, expondo ainda um potencial de toxicidade pulmonar do produto, o que ressalta a importância de estudos toxicológicos de longa duração com o EE da espécie Jatropha gossypiifolia L.

Jatropha gossypiifolia L. has been used in folk medicine in Brazil despite its classification as a toxic plant. The aim of this work was the assessment of histopathological a lterations in rats after acute treatment with the ethanol extract (EE) from Jatropha gossypiifolia L. Wistar rats were treated by gavage with single doses of EE until the limit dose of 5 g/kg (w.b.). 14 days after treatment the rats were sacrificed and the viscera were collected. The hard, liver and kidney were sectioned by sagittal incision and the lung submitted to perfusion with phormol (10 percent). The histological sections were processed by the usual methods in hematoxilin-eosin and trichrome staining and were observed through optical microscopy. Only in treated rats with 5 g/kg (w.b.) we observed some alterations in the liver and lung that means inflammatory response and immune activation. These results indicate a low oral acute toxicity, in relative terms, however, it was confirmed the hepatic toxicity already reported and showed the importance of long-term toxicological studies of the EE from Jatropha gossypiifolia L.

Avaliação da toxicidade aguda, efeitos citotóxico e espasmolítico de Pomacea lineata (Spix, 1827) (Mollusca, Caenogastropoda) / Evaluation of the acute toxicity, cytotoxic and spasmolytic effects of Pomacea lineata (Spix, 1827) (Mollusca, Caenogastropoda)

Pomacea sp. e sua desova têm uso popular para tratar diarréia e doenças respiratórias. Este trabalho objetivou avaliar a toxicidade aguda e os efeitos citotóxico e espasmolítico dos liófilos de Pomacea lineata e de sua desova. Os liófilos não apresentaram toxicidade aguda (até 2 g/kg v.o.) ou efeito citotóxico (até 1 mg/mL). P. lineata relaxou a traquéia pré-contraída com CCh na presença (Emax = 48,8 ± 6,4 por cento) e na ausência (Emax = 47,3 ± 9,1 por cento) de epitélio, já a desova relaxou apenas na presença (Emax = 36,3 ± 2,5 por cento) de epitélio. Os liófilos foram ineficazes sobre o tônus espontâneo da traquéia. P. lineata foi mais potente em inibir as contrações do íleo induzidas por ACh (logCI50 = 2,5 ± 0,04 µg/mL) que por hist. (logCI50 = 2,7 ± 0,04 µg/mL). A desova inibiu igualmente as contrações induzidas por ACh (logCI50 = 2,5 ± 0,02 µg/mL) e hist. (logCI50 = 2,5 ± 0,06 µg/mL). P. lineata foi mais potente em relaxar o íleo pré-contraído com ACh (logCE50 = 1,7 ± 0,12 µg/mL) do que com KCl (logCE50 = 2,4 ± 0,06 µg/mL) ou hist. (logCE50 = 2,2 ± 0,18 µg/mL). A desova relaxou equipotentemente o íleo pré-contraído com KCl (logCE50 = 2,3 ± 0,15 µg/mL), ACh (logCE50 = 1,9 ± 0,14 µg/mL) ou hist. (logCE50 = 2,2 ± 0,16 µg/mL), sugerindo um bloqueio dos CaV. P. lineata e sua desova apresentam efeito espasmolítico justificando a sua utilização no tratamento de diarréia e de doenças respiratórias.

Pomacea sp. and its eggs are used against diarrhea and respiratory diseases in folk medicine. The aim of this study was to investigate acute toxicity, cytotoxic and spasmolytic activity of lyophilized Pomacea lineata and its eggs. P. lineata and its eggs present no acute toxicity (until 2 g/kg p.o.) or cytotoxic effect (until 1 mg/mL). P. lineata and its eggs have no effect on guinea-pig trachea spontaneous tonus. P. lineata relaxed trachea pre-contracted with CCh in the presence (Emax = 48.8 ± 6,4 percent) and absence (Emax = 47.3 ± 9,1 percent) of epithelium, the eggs relaxed only in the presence (Emax = 36.3 ± 2.5 percent) P. lineata was more potent to inhibit contractions induced by ACh (logIC50 = 2.5 ± 0.04 µg/mL) than histamine (logIC50 = 2.7 ± 0.04 µg/mL). The eggs inhibited contractions induced by ACh (logIC50 = 2.5 ± 0.02 µg/mL) and histamine (logIC50 = 2.5 ± 0.06 µg/mL) in a non-selective manner. P. lineata was more potent in relax ileum pre-contracted with ACh (logEC50 = 1.7 ± 0.12 µg/mL) than KCl (logEC50 = 2.4 ± 0.06 µg/mL) or histamine (logEC50 = 2.2 ± 0.18 µg/mL). The eggs were equipotent in relax ileum pre-contracted with of KCl (logEC50 = 2.3 ± 0.15 µg/mL), ACh (logEC50 = 1.9 ± 0.14 µg/mL) or histamine (logEC50 = 2.2 ± 0.16 µg/mL), that is suggestive of the blockade of the voltage-operated calcium channels. Collectively, the results validate folk use of P. lineata and its eggs to treat diarrhea and respiratory diseases.

Estudo toxicológico agudo do extrato etanólico de partes aéreas de Jatropha gossypiifolia L. em ratos / Acute toxicological studies of the ethanol extract of the aerial parts of Jatropha gossypiifolia L. in rats

Este trabalho teve como objetivo a avaliação da toxicidade aguda do extrato etanólico (EE) de partes aéreas de Jatropha gossypiifolia L., espécie vegetal muito usada na medicina popular, apesar de ser catalogada como planta tóxica. Ratos Wistar foram tratados por via oral com doses únicas do extrato (1,2 g/kg; 1,8 g/kg; 2,7 g/kg; 4,0 g/kg e 5,0 g/kg) e observados por 14 dias. Os principais sinais de toxicidade encontrados, em alguns animais, foram: ptose palpebral, perda de peso e paralisia do trem posterior. Outras alterações significativas ocorreram apenas em machos tratados com a dose de 5 g/kg: aumento dos níveis sangüíneos de creatinina, AST, sódio e potássio; diminuição dos níveis de uréia e albumina; leucopenia, além de discretas alterações na coloração e consistência de vísceras. A dose letal mediana (DL50) foi superior a 4,0 g/kg para machos e maior do que 5,0 g/kg para fêmeas. Estes resultados indicam uma toxicidade aguda oral relativamente baixa; contudo, ressaltam a necessidade da realização de estudos toxicológicos de longa duração com o EE de J. gossypiifolia L.

The aim of this work was the assessment of acute oral toxicity of the ethanol extract (EE) of the aerial parts of Jatropha gossypiifolia L. This plant is used in folk medicine despite its classification as a toxic plant. Wistar rats were treated per oralis with single doses of EE [1.2 g/kg; 1.8 g/kg; 2.7 g/kg; 4.0 g/kg and 5.0 g/kg (w.b.)] and observed for 14 days. The most important signs of toxicity were: ptosis; reduction of body weight and hindlimb paralysis. Other sgnificant alterations occurred only in males treated with 5.0 g/kg (w.b.): increase of creatinine, AST, sodium and potassium seric levels; reduction of urea and albumin; leukopenia and small alterations in color and consistence of viscera. The LD50 value was higher than 4.0 g/kg (w.b.) for males and higher than 5.0 g/kg (w.b) for females. These results indicate a low oral acute toxicity, in relative terms, however it shows the importance of long-term toxicological studies of the EE from J. gossypiifolia.

Extratos metanólico e acetato de etila de Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) apresentam atividade espasmolítica em íleo isolado de cobaia: um estudo comparativo / Methanol and ethyl acetate extracts from Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) present spasmolytic activity in guinea-pig ileum: a comparative study

Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) é conhecida popularmente por "jurubeba" no Nordeste do Brasil e se apresenta na forma de arbusto. Várias espécies de Solanum apresentam efeito espasmolítico em órgãos isolados. Assim, objetivou-se investigar e comparar o efeito dos extratos metanólico (SM-MeOH) e acetato de etila (SM-AcOEt), obtidos das partes aéreas de S. megalonyx, em íleo isolado de cobaia. SM-MeOH e SM-AcOEt antagonizaram (n = 5) as contrações fásicas induzidas por 1 mM de acetilcolina (logCI50 = 3,2 ± 0,1 e 1,8 ± 0,6 mg/mL, respectivamente) ou de histamina (logCI50 = 2,8 ± 0,5 e 1,7 ± 0,3 mg/mL, respectivamente). SM-MeOH e SM-AcOEt também relaxaram (n = 5) o íleo pré-contraído por 40 mM de KCl (logCE50 = 1,9 ± 0,09 e 1,9 ± 0,1 mg/mL, respectivamente), por 1 mM de histamina (logCE50 = 1,9 ± 0,07 e 1,7 ± 0,08 mg/mL, respectivamente) ou de acetilcolina (logCE50 = 1,9 ± 0,02 e 1,7 ± 0,09 mg/mL, respectivamente) de maneira dependente de concentração e equipotente. Demonstra-se pela primeira vez que S. megalonyx apresenta efeito espasmolítico não seletivo em íleo isolado de cobaia, sugerindo que os extratos podem estar agindo em um passo comum da via de sinalização dos agentes contráteis testados.

Solanum megalonyx Sendtn. (Solanaceae) is known popularly as "jurubeba" in Northeastern Brazil where it can be found as a shrub. Several species of Solanum present spasmolytic effect in several tissues, thus this study was aimed to investigate and compare the effect of the methanol extract (SMMeOH) and ethyl acetate extract (SM-AcOEt), obtained from aerial parts of Solanum megalonyx Sendtn., in guinea-pig ileum. In this work, both SM-MeOH and SM-AcOEt antagonized the phasic contraction induced by acetylcholine 1 mM (logIC50 = 3.2 ± 0.1 and 1.8 ± 0.6 mg/mL) and histamine 1 mM (logIC50 = 2.8 ± 0.5 and 1.7 ± 0.3 mg/mL, respectively) (n = 5), without statistical differences between these values. In another set of experiments, SM-MeOH and SM-AcOEt also relaxed the isolated guinea-pig ileum pre-contracted by KCl 40 mM (logEC50 = 1.9 ± 0.09 and 1.9 ± 0.1 mg/mL, respectively), histamine 1 mM (logEC50 = 1.9 ± 0.07 mg/mL and 1.7 ± 0.08 mg/mL, respectively) or acetylcholine (logEC50 = 1.9 ± 0.02 mg/mL and 1.7 ± 0.09 mg/mL, respectively) (n = 5) in a concentration-dependent and equipotent manner. This study demonstrates for the first time that aerial parts of S. megalonyx present a non-selective spasmolytic effect in guinea-pig ileum, suggesting that the extracts could be acting in a common step of the pathway signaling that leads to contraction induced by the contractile agents tested.